下一代CAR-T的核心战场，可能藏在293细胞培养瓶里

传统CAR-T的制造模式，是把患者T细胞取出体外，在GMP环境下完成激活、转导、扩增、质控，再回输给患者。这一模式已经验证了CAR-T疗法的强大潜力，但也带来了明显限制：生产周期长、工艺复杂、批间差异大、产能受限、成本较高，最终影响患者可及性。

in vivo CAR-T试图改变这一模式。

它不再依赖复杂的体外细胞制造流程，而是通过病毒载体或LNP-RNA等递送系统，在体内直接完成免疫细胞工程化。这意味着，未来CAR-T产业竞争将不仅是细胞扩增能力的竞争，也将是递送载体生产能力的竞争。

从技术路线看，当前in vivo CAR-T主要形成了两类代表性平台：一类是以慢病毒或γ-逆转录病毒为代表的工程化病毒载体路径，另一类是以mRNA或环状RNA为载荷的LNP-RNA路径。

Carl June等人的综述中列出了目前处于开发中的主要in vivo CAR-T平台。其中，慢病毒/逆转录病毒相关平台包括 Interius BioTherapeutics、Umoja Biopharma/AbbVie、Genocury、EsoBiotec/AstraZeneca、Kelonia、Sana、Ensoma、Exuma Biotec 等；LNP-RNA相关平台则包括 Myeloid Therapeutics、Capstan、Immorna、MagicRNA、Orna、Sanofi、Carisma/Moderna、Tessera、Orbital 等。

总体来看，两类路线均已有多家公司和多条管线进入临床或临床前阶段，说明行业并未押注单一路线，而是进入了病毒载体与非病毒递送并行发展的阶段。

两条路径各有优势，也各有挑战。

LNP-RNA路径的特点是非整合、瞬时表达。CAR表达时间可通过给药剂量和重复给药进行一定调节，理论上更适合对安全性和可控性要求较高的应用场景。例如自身免疫疾病、短期免疫调节或需要可逆表达的适应症，可能更关注表达可控性和重复给药潜力。

但LNP递送也需要持续优化组织和细胞选择性、递送效率、免疫原性以及多次给药后的药效稳定性。

慢病毒/逆转录病毒路径的特点是可以实现CAR载荷整合，使工程化T细胞具备更持久的表达、扩增和潜在再扩增能力。对于部分需要更强效、更持续药理作用的肿瘤适应症，这一特点可能具有优势。

但由于整合型载荷可能带来更长时间的CAR表达，也需要更严密地管理CAR-T细胞扩增、持续性以及CRS、ICANS等炎症相关安全风险。综述也指出，慢病毒类整合型平台的核心挑战之一，是如何更好控制CAR激活、扩增和持久性。

因此，LNP和慢病毒并不是简单的替代关系，而是面向不同适应症、不同风险收益需求和不同药效持续时间要求的两类重要平台。

未来in vivo CAR-T的发展，很可能是多技术路线并行：LNP-RNA提供更灵活、可控的短期表达策略；工程化病毒载体则在需要更强、更持久细胞工程化效果的场景中继续发挥价值。

而无论哪条路径更快走向成熟，递送系统本身都正在成为CAR-T产业链中的关键环节。特别是对于慢病毒、AAV等病毒载体路线而言，载体生产能力、包装效率和批间稳定性，将直接影响项目推进速度、生产成本和未来商业化可行性。

这也让上游293细胞培养体系的重要性进一步凸显。

无论是AAV、慢病毒，还是其他病毒载体生产体系，293细胞都是常用的病毒包装细胞平台之一。

病毒载体产率并不是由单一因素决定的，而是受到细胞密度、细胞活率、转染效率、代谢状态、培养基营养支持、工艺放大稳定性等多个因素共同影响。其中，培养基是最di层、也是最容易被低估的关键变量。

如果培养基无法支持293细胞达到足够高的培养密度，单位体积内可用于病毒包装的细胞数量就会受限。

如果培养基无法维持较高细胞活性，细胞在转染和表达阶段就更容易受到代谢压力影响，进而影响病毒颗粒产量和批次稳定性。

因此，在in vivo CAR-T推动病毒载体需求增长的背景下，293培养基的价值不只是“让细胞长起来”，而是直接关系到病毒载体生产的产率、成本和放大潜力。

面向病毒载体生产和蛋白表达场景，同立海源AMMS® HEK293无血清培养基重点解决两个核心问题：

第一，同样的培养基用量，获得更高293细胞数量。

同立海源AMMS® HEK293无血清培养基支持更好的培养密度。在相同培养体积和培养基用量下，可获得更高的293细胞数量，为后续转染、蛋白表达和病毒包装提供更充足的细胞基础。

对于病毒载体生产而言，这意味着单位体积内具备更高的生产潜力，有助于提升目标蛋白和病毒颗粒产出，并优化整体工艺成本。

第二，维持更高细胞活率，让细胞处于更优生产状态。

病毒包装对细胞状态非常敏感。细胞不仅要“多”，更要“健康”。同立海源AMMS® HEK293无血清培养基可为293细胞提供更充分的营养支持，帮助细胞维持更高活率，降低培养过程中的代谢压力，使细胞在关键生产阶段保持更稳定、更适合表达和包装的状态。

这对于提高病毒包装效率、改善工艺稳定性和提升批间一致性具有重要意义。

在客户应用反馈中，同立海源293培养基已用于AAV生产工艺开发，并表现出良好的病毒包装支持能力。AAV 产率高达2e15vg/L，是同类产品的10倍以上。

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