新品速递 | 重组人TPO蛋白震撼上市！精准调控造血，解锁干细胞培养新维度-同立海源

    血小板生成素（Thrombopoietin，TPO），又被称为巨核细胞生长发育因子(Megakaryocyte growth development factor，MGDF)，是调节巨核细胞产生和血小板生成的细胞因子。TPO在巨核细胞谱系定型的早期发挥作用，促进巨核细胞祖细胞的增殖、并增加巨核细胞的倍性。然而TPO并不影响血小板从巨核细胞的释放^[1]。

    TPO对于造血干细胞（Hematopoietic stem cells，HSC）的调节也有重要作用（图1）。研究发现，HSC中TPO的信号转导表现为：维持干细胞的静止状态使其随着年龄增长而保存，或者是在危急时刻（例如移植后）扩增HSC。这两种相反的状态下，TPO都会调节细胞周期的转换。TPO-Mpl的信号转导影响线粒体的代谢，且这种代谢调节可能改变HSC的谱系分化。此外，TPO信号能够刺激HSC)自我更新，这对于开发利用 TPO类似药物来治疗造血干细胞功能受限的造血疾病（如再生障碍性贫血）至关重要。

图1 TPO在HSC中的功能示意图^[2]

在HSC的体外培养中，TPO可以促进细胞的扩增。使用单细胞培养系统在条件下培养分选导的HSC，单独的TPO对细胞增殖的影响最小，当与SCF、IL-3、IL-6联合培养时，细胞的增殖能力明显提高（表1）。近年来，越来越多的研究报道TPO在HSC体外培养中的作用，也发展出多种不同的细胞因子组合方案^[4,5]。

表1 体外培养时TPO对HSC克隆形成的影响^[3]

高纯度、高活性、低内毒素、无菌、无支原体。

图2 在还原条件下，重组人TPO蛋白的SDS-PAGE纯度大于90%

图3 通过Mo7e细胞进行细胞增殖测定，T&L产品活性是进口竞品的5倍以上。

参考文献

[1] de Graaf CA, Metcalf D. Thrombopoietin and hematopoietic stem cells. Cell Cycle. 2011 May 15;10(10):1582-9. doi: 10.4161/cc.10.10.15619. Epub 2011 May 15. PMID: 21478671; PMCID: PMC3127159.

[2] Nakamura-Ishizu A, Suda T. Multifaceted roles of thrombopoietin in hematopoietic stem cell regulation. Ann N Y Acad Sci. 2020 Apr;1466(1):51-58. doi: 10.1111/nyas.14169. Epub 2019 Jul 10. PMID: 31292976.

[3] Sitnicka E, Lin N, Priestley GV, Fox N, Broudy VC, Wolf NS, et al. The effect of thrombopoietin on the proliferation and differentiation of murine hematopoietic stem cells. Blood 1996; 87:4998-5005. PMID: 8652812.

[4] Pineault N, Cortin V, Boyer L, Garnier A, Robert A, Thérien C, et al. Individual and synergistic cytokine effects controlling the expansion of cord blood CD34(+) cells and megakaryocyte progenitors in culture. Cytotherapy 2010; 13:467-80.

[5] Ohmizono Y, Sakabe H, Kimura T, Tanimukai S, Matsumura T, Miyazaki H, Lyman SD, Sonoda Y. Thrombopoietin augments ex vivo expansion of human cord blood-derived hematopoietic progenitors in combination with stem cell factor and flt3 ligand. Leukemia. 1997 Apr;11(4):524-30. doi: 10.1038/sj.leu.2400588. PMID: 9096693.

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